Pinky ir Brain yra genetiškai patobulintos laboratorinės pelės, gyvenančios „Acme Labs“ tyrimų centro narve. Smegenys yra egocentriškos ir intrigantės, o Pinky - geraširdis, bet silpno proto. Kiekviename epizode Smegenys sukuria naują planą, kaip užvaldyti pasaulį, kuris galiausiai baigiasi nesėkme, dažniausiai dėl Pinky idiotizmo, Smegenų plano neįmanomumo, Smegenų arogancijos ar tiesiog nuo jų nepriklausančių aplinkybių.